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▎药明康德内容团队编辑
和所有其他病毒一样,新冠病毒在不停转变,人们也在英国、南非、巴西、印度等地连续确认了新的新冠变种病毒。为什么这几种新变种的流传云云迅速?已经熏染或接种过疫苗的人是否能抵制不停转变的新冠病毒?
哈佛医学院和波士顿儿童医院陈冰教授率领的团队于近期在顶尖学术期刊《科学》上延续揭晓两篇新研究,有助于回覆这些紧迫的问题。
新冠病毒行使外面的刺突卵白连系细胞受体,进而入侵细胞。刺突卵白也是免疫系统识别病毒、以抗体中和病毒的主要结构。因此,明白新冠病毒在刺突卵白上发生的转变,对于熟悉变异株的流传能力、毒性改变以及是否发生免疫逃逸可以提供主要的洞见,为干预战略提供指导。这支研究团队行使冷冻电镜(cryo-EM)手艺,对几种变异株的刺突卵白举行了成像。冷冻电镜手艺使研究职员能够以靠近原子的解像度剖析卵白的结构。
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新冠疫情中主要流传的几种变异毒株中,有一些基因转变使其刺突卵鹤发生了响应的氨基酸转变,例如614位的天冬氨酸(D)变为甘氨酸(G)。在4月30日揭晓的论文中,研究团队发现,D614G突变让刺突卵白变得更稳固,使得更多的刺突卵白可以和ACE2受体连系。
“假设原始的病毒长着100个刺突卵白,由于形状不稳固,可能只有50%好用。”陈博士注释,“但在D614G突变中,可能就有90%的刺突卵白是好用的。”
几种盛行的变异株引人担忧的地方除了流传能力更强外,还包罗可能逃阻止疫系统的识别并导致某些中和抗体失效。在另一篇于6月24日揭晓的研究论文中,这支研究小组展示了alpha变种(B.1.1.7)和beta变种(B.1.351)全长刺突卵白三聚体的冷冻电镜结构,以及它们的生化和抗原特征,展现变异毒株感染性和免疫逃逸增强的结构基础。
研究效果显示,其中最早发现于alpha变种,其氨基酸的转变A570D和S982A有助于刺突卵白三聚体让其受体连系域保持在一个与受体连系的位置,同时N501Y增添了受体连系域与ACE2受体连系的亲和力。研究职员推测,这些转变可能使alpha变种熏染那些ACE2受体较少的细胞类型。
另一种变异株、最早发现于南非的beta变种,在与受体连系能力没有显著降低的情形下,其刺突卵白三聚体上同时有两个主要中和位点发生改变,大大降低了针对这些抗原表位的中和抗体的效力,可以注释为什么beta变种能够抵制一些有用的中和抗体。
网友评论
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